Dès son plus jeune âge Branford Marsalis est acclamé en tant que saxophoniste apportant une nouvelle énergie et de nouveaux publics au jazz. Il a affiné et étendu son talent et ses horizons en tant que musicien, compositeur, chef d'orchestre et enseignant.

Grandissant dans l'environnement riche de la Nouvelle-Orléans comme le fils aîné du pianiste Ellis Marsalis, Branford a été très vite attiré par la musique tout comme son frère Wynton. Il étudie tout d'abord la clarinette et le solfège. Puis, il poursuit sa formation classique avant de partir approfondir ses connaissances au Berklee College of Music de Boston. Quand les frères Marsalis ont formé le Wynton Marsalis Quintet, le monde du jazz acoustique a connu un souffle nouveau. Branford quant à lui forme son propre quartet en 1986. Sa musique regorge de mélodies expressives et de formes provocantes. Sa formation musicale lui permet d'avoir une vision large de la musique, de la pop au funk, et du classique au jazz. Il collabore notamment avec Art Blakey, Lionel Hampton, Herbie Hancock, Tony Williams et joue même dans le groupe du chanteur Sting. Il a tourné avec les plus grands tels Miles Davis, Dizzy Gillespie, Herbie Hancock et Sonny Rollins, il a excellé dans des duos avec plusieurs pianistes majeurs, y compris son ami d'enfance Harry Connick, Jr.

Branford Marsalis adore le jeu du saxophoniste Lester Young qui est « comme danser » dit-il lors d'une interview. Son propre jeu énergique produit le même effet avec un son accentué évoquant Sonny Rollins et malgré la vitesse ne perd jamais une gracieuse légèreté. Grâce à sa formation et sa volonté de passer les limites de l'instrument il a une large vision de la musique et de la tradition. Descendant de la « dynastie Marsalis » il en a extrait son style très contemporain. Son Quartet est la base pour ses exaltations magnifiques complètement différentes du lounge-jazz qu'il a fait pendant les années 90 au studio du « Tonight Show » de Jay Leno et de la pop qu'il jouait avec Sting. Avec son groupe Marsalis est à la recherche de l'essence du saxophone, à la croisée de Lester Young, Sonny Rollins et John Coltrane.