Leon Russell a joué avec de nombreuses étoiles du rock, de Jerry Lee Lewis dans les années 1950 à Elton John en 2010, en passant par Frank Sinatra, Phil Spector, Joe Cocker et The Rolling Stones. Sa carrière lancée avec Marc Benno dans Asylum Choir est jalonnée de succès (le classique « A Song for You », « Tight Rope ») et de collaborations (avec son épouse Mary McCreary, Willie Nelson, Elton John, Joe Cocker, Eric Clapton, Bob Dylan, Ringo Starr, The Rolling Stones, Aretha Franklin...).

En 1967, il forme le duo Asylum Choir avec le guitariste Marc Benno et enregistre deux albums dans son propre studio : Look Inside The Asylum Choir et Asylum Choir II. Leon Russell tourne ensuite avec Delaney & Bonnie et compose « Delta Lady » pour Joe Cocker.

Après l'enregistrement d'un premier album solo en 1971 comptant son grand classique « A Song for You », le multi-instrumentiste barbu joue sur les albums de B.B. King, Eric Clapton ou Bob Dylan, et accompagne The Rolling Stones en tournée.

En 1972 il sort l'album Carney, avec le hit « Tight Rope », suivi d'un triple album en public qui établit sa réputation de performer insatiable. En 1975, le plus sobre Will O'The Wisp lui procure un nouveau hit, « Lady Blue ».

Leon Russell revient en 1992 avec l'album Anything Can Happen produit par Bruce Hornsby puis en 1998 avec le troisième album de son personnage Hank Wilson, Legend In My Time, suivi de Face In The Crowd (1999), Moonlight & Love Songs (2002) et Angel In Disguise (2007). Après une frénésie de trois albums en 2008, il s'associe au compère Elton John pour l'album The Unionpublié en 2010, enrichi des collaborations de Neil Young, Brian Wilson et du producteur T-Bone Burnett.

En 2011 sort The Best Of Leon Russell, une compilation comprenant une sélection de 16 de ses titres.